雙膦酸鹽可以誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡，而后者具有降解骨表面礦物質(zhì)的體內(nèi)活性；因而此類藥物常用于調(diào)控骨骼生理狀況，如惡性腫瘤所致的高血鈣、代謝性骨病、骨質(zhì)疏松癥和Paget’s病[1]。

雖然4mg和5 mg靜脈注射的唑來膦酸含有同一種活性成分，但同時也具有一些重要區(qū)別，如下所示：

適應(yīng)癥：

中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)的4 mg唑來膦酸的適應(yīng)癥為惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛[2]。此外還可用于治療惡性腫瘤所致的高血鈣、多發(fā)性骨髓瘤和實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移[6]。 

中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)的5 mg唑來膦酸的適應(yīng)癥為用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥和用于治療Paget's ?。ㄗ冃涡怨茄祝3]。此外還可以用于預(yù)防絕經(jīng)后女性的骨質(zhì)疏松癥，治療男性骨質(zhì)疏松癥，治療和預(yù)防糖皮質(zhì)激素所致的骨質(zhì)疏松癥 [7]。

劑量：

2001年美國FDA批準(zhǔn)4 mg唑來膦酸用于治療惡性腫瘤所致的高血鈣。值得注意的是，唑來膦酸對骨骼具有重大影響，故研究者對該藥的其它適應(yīng)癥（如骨質(zhì)疏松癥）進(jìn)行了研究。在骨密度降低的絕經(jīng)后婦女中開展了的長達(dá)5年的4 mg唑來膦酸療效研究。盡管該藥表現(xiàn)出良好的耐受性和降低相關(guān)生物標(biāo)記的療效，但對骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物的進(jìn)一步研究表明大量的患者接受4 mg治療時，該劑量并未達(dá)到最佳劑量[4]。隨后的研究表明，一年一次5 mg唑來膦酸可以治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[5]。隨后在2007年，美國FDA批準(zhǔn)了5 mg唑來膦酸用于治療骨質(zhì)疏松癥。

劑型：

4 mg唑來膦酸是5 mL甘露醇濃溶液，注射時需要稀釋。5 mg唑來膦酸是100 mL溶液，可以直接用于注射。

給藥間隔：

4 mg唑來膦酸與5 mg的給藥間隔是不同的。根據(jù)適應(yīng)癥的不同，通常而言，4 mg唑來膦酸每隔3~4周滴注一次[6]，而5 mg唑來膦酸是每一年或每兩年滴注一次[7]。

不良反應(yīng)：

唑來膦酸的不良反應(yīng)包括腎毒性、急性期反應(yīng)（典型癥狀包括：發(fā)熱、寒顫、乏力、萎靡不振、關(guān)節(jié)痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下頜骨壞死[1]。

在每月接受一次4 mg唑來膦酸的患者中，下頜骨壞死的發(fā)生概率為1%~10%，而在接受5 mg唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥或Paget’s骨病的患者中，其發(fā)生率則低得多。現(xiàn)有研究表明下頜骨壞死的發(fā)生率與雙膦酸鹽的使用的累積劑量呈正相關(guān)[8]。

唑來膦酸與心房顫動的發(fā)生率可能有關(guān)聯(lián)，有報道表明接受5 mg唑來膦酸治療的患者中心房顫動的發(fā)生率要高于安慰劑的患者[5]。FDA隨后對所有的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，綜合所有研究并沒有發(fā)現(xiàn)唑來膦酸與心房顫動有顯著關(guān)聯(lián)[9]。

依據(jù)腎功能調(diào)整劑量：

應(yīng)用唑來膦酸可能會有腎毒性。當(dāng)接受4 mg唑來膦酸方案治療的患者，其內(nèi)生肌酐清除率≥30mL/min且≤60mL/min時，推薦降低該方案中4 mg唑來膦酸的用量[6]。接受5mg的唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥時，患者內(nèi)生肌酐清除率≥35mL/min時無需調(diào)整劑量[7]；而肌酐清除率<35mL/min的患者暫未有研究數(shù)據(jù)報道。

綜上所述，盡管含有同樣的活性成分，4 mg唑來膦酸與5mg唑來膦酸并非同一種藥物。醫(yī)師應(yīng)該對兩種藥物的藥品信息、適應(yīng)癥、臨床研究劑量、副反應(yīng)和治療指南進(jìn)行區(qū)分理解和應(yīng)用。

 References

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